ROS1、NTRK和ALK是多种肿瘤的驱动基因，目前针对各个靶点的靶向药获批众多，为肿瘤患者的临床治疗提供了多种选择，但现有药物耐药后，后续治疗选择性有限，也成为很多患者的困境。
近期，美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药Repotrectinib（TPX-0005，洛普替尼），在治疗脑转移、抗耐药方面表现惊艳，为很多临床耐药患者带了新的希望。
01 客观缓解率遥遥领先，Repotrectinib成为多药耐药患者保底选择
Repotrectinib（TPX-0005，洛普替尼）是一款新型口服靶向药，同时靶向ROS1/NTRK/ALK三种突变类型，是一款不分癌种的广谱靶向药。
2019美国临床肿瘤学会年会（ASCO）报道了洛普替尼(Repotrectinib) 治疗ROS1肺癌的更新数据：
对于既往接受过ROS1抑制剂治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，Repotrectinib的有效率达到39%；
如果患者既往只接受一线治疗，且使用repotrectinib的剂量大于160 mg/天，客观缓解率（ORR）提高到55%；
如果患者既往只接受过克唑替尼一线治疗，有效率可高达57%。
对于未接受过酪氨酸酶抑制剂（TKI）治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，repotrectinib达到的总缓解率 (ORR) 为82%，160mg剂量的ORR达到83%。
已知的ROS1靶向药耐药的原因包括: ROS1基因耐药突变，最常见的耐药突变为G2032R；旁路基因异常，如EGFR、HER2、ALK、MET、BRAF、KRAS基因异常；病理类型转化。大约一半的耐药是因为ROS1基因出现耐药突变。
临床前研究结果显示，对于最常见的耐药突变G2032R以及D2033N，洛普替尼（Repotrectinib）都有较强的抑制能力。目前抗耐药临床研究较多的是劳拉替尼和洛普替尼（Repotrectinib）。劳拉替尼治疗耐药的ROS1阳性患者的客观缓解率为27%，洛普替尼（Repotrectinib）则为39%，而且洛普替尼（Repotrectinib）还有加量大招，当剂量增加到160mg及以上，每天1次，客观缓解率可达55%。
此外，治疗最常见的耐药突变G2032R,劳拉替尼没有客观缓解病例，而洛普替尼（Repotrectinib）的客观缓解率达40%。
基于惊艳的抗耐药数据，洛普替尼（Repotrectinib）无疑会成为多款TKI耐药后患者的保底选择。
02 强效抗脑转，Repotrectinib优势明显
洛普替尼（Repotrectinib）有很好的入脑活性，能够有效透过血脑屏障，对颅内病灶发挥效果。
在2019美国临床肿瘤学会年会（ASCO）公布的数据中显示，对于未接受过TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者，repotrectinib160mg剂量的客观缓解率（ORR）达到83%，并且在颅内有效率方面高达100%！
另外，3例脑转移且先前未接受过靶向治疗的患者，脑转移病灶全部客观缓解，即缩小至少30%，脑转病灶持续缓解时间分别为10.9+/ 12.1+/ 17.60+个月。
4例脑转移先前接受过靶向治疗的患者中，2例脑转移病灶客观缓解，脑转病灶持续缓解时间分别为5.5+/14.80+个月。
基于洛普替尼（Repotrectinib）的良好表现，美国食品药品监督管理局（FDA）有望加快对Repotrectinib的审批上市。
我们期待相关部门加快对新药的审批，让优质好药尽快进入到临床应用，惠及更多临床用药受限的肿瘤患者。
